The Horde:

A "Horda"-ként emlegetett ellenfelek. Amíg meg nem zavarják őket, addig álldogálnak, fetrengenek, ülnek, támolyognak, azonban ha valaki megzavarja őket rárontanak. Azt gondolnánk, mint átlagellenfelek buták, és lassúak. Azonban épp ellenkezően: gyorsak és okosak. Harapnak, karmolnak, ahol csak tudnak. Életerejük kevés - pár golyó elintézi őket. A horda tagjai a régiek (benne vannak a játékban az előző játékban megismert ellenfelek), de más kinézetet és több alfajtát kaptak. Jött még hawaii mintás inges férfi és tűzoltó ruhás is. De van több alfajta is, amik ugyan a horda tagjai, de van egy kevés képességük.
o Játékos irányítás: Nincs
o Életerő: 30/50/50/90 (Easy/Normal/Advanced/Expert)
+ CEDA Agent: A tűzálló ruhás "fertőzöttnek" kicsit több az életereje, bár nem tudni mennyivel. Mivel tűzálló a ruhája, nem hat rá a tűz, de így egy kicsit lassabb társainál. Lehet nála egy Bile Bomb, amit megölése után lehet elvenni tőle. Előfordul a Dead Centerben.
+ Clown: Bohócból átalakult ember. Gyorsabb és mozgékonyabb a horda többi tagjánál. Csak a Dark Carnival fejezetben fordul elő.
+ Mudman: A mocsárban előforduló nyálkás ellenfél szintén gyorsabb társainál és kiválóan rejtőzködik, ráadásul a víz alól előtörve a szívbajt hozza a "túlélőkre". Négykézláb közlekedik. A mocsár csak a Swamp Fever-ben található meg, ezért a "fertőzött" is csak itt található meg.
+ Construction Worker: Az építésen dolgozó emberből létrejött "fertőzöttekre" nem hat a Pipe Bomb. Előfordul a Hard Rain kampányban.
+ Police Riot: Golyóálló mellényes rendőrből létrejött zombi. Élete kicsit több. A The Parish-ben fordul elő.

The Witch:

Ez az ellenfél csendesen sírdogál. Nem szereti a fényt. Azonban senkit ne tévesszen meg, hiszen amint megzavarjuk, nekünk támad, és pár csapással leterít minket. Életereje közepes, ráadásul gyors, és ügyes is. Két fajtája is van.
o Játékos irányítás: Nincs
o Életerő: 500/1000/1000/1000 (Easy/Normal/Advanced/Expert)
+ Night Witch: Ez az ellenfél sötétben üldögél és sír. Ha rávilágítunk, nekünk támad, mert nem szereti a fényt és az erős zajt sem. Értelemszerűen csak éjjeli pályán fordul elő.
+ Wandering Witch: Mivel a Witch-ek nem szeretik a fényt, így a napon nem képesek megmaradni. Állva járkálnak. Könnyebb őket felriasztani, mert ingerlékenyebbek. Természetesen csak nappali pályákon fordul elő.

The Boomer:

Ez az idegen egy hájas, kelésekkel teli mutáns. Képes hányni, mely elhomályosítja a túlélő látását, hányadéka vonza a fertőzötteket. Ha megölik (életereje kevés), szétrobban - beterítve vele a körülötte állókat.
o Játékos irányítás: Van; A játékos kicsit lassabban mozog, mint az átlagos "fertőzöttek" (The Horde). Bizonyos időközönként képes savat köpni, amely elhomályosítja egy kis időre a "túlélők" látását, és szaga vonzza a közelben lévő horda (The Horde) tagjait. Köpését irányítani lehet, és kis hatótávolságú.
o Életerő: 50
o Képesség: savhányás
o Képesség töltődés: lassú
o Képesség hatótáv: kicsi

The Smoker:

Ez az ellenfél kelésekkel, csápokkal[5] és egy hosszú nyelvvel rendelkezik. Ezzel magaslatokról les áldozataira, akiket megpróbál a kilőtt nyelvével magához húzni. Eközben mérgezi is az ellenfelet. A támadása alatt az áldozat tehetetlen. Általában füstfelhőt ereget.
o Játékos irányítás: Van; A lény képes a nyelvével megfojtani, vagy magához húzni az ellenfelet. Átlagos sebességű, életereje közepes. A nyelvlövés/támadás alatt a lény védtelen, ha talál, ha nem. Ha viszont talál, akkor az ellenfél is védtelen.
o Életerő: 250
o Képesség: nyelvkilövés (nyelvfojtás)
o Képesség töltődés: közepes
o Képesség hatótáv: közepes

The Hunter:

Ő a falakon (akár a függőlegeseken) ugrál. Képes olyan helyekre felugrani, ahová más nem. Képessége a "gyilkos ugrás", mellyel rá tud ugrani egy áldozatára, akit széttép. Amíg a támadás tart, az áldozat semmit sem tehet. Valakinek meg kell, hogy mentse.
o Játékos irányítás: Van; A "fertőzött" képes nagyokat ugrani, amelyeknek a végcélja egy "túlélő". Ha az ugrás eltalálja a "túlélőt", akkor a lény leteríti, majd kaszabolni kezdi. Mind a "túlélő", mind a játékos védtelen. Ha lényt nem zavarják/ölik meg, addig folytatja a kaszabolást, míg a "túlélő" meg nem hal. Ezt a képességét hamar képes újratölteni. Azonban az ugrást lehet gyors helyváltoztatás eszközeként használni, hisz e nélkül ő is csak egy "átlagfertőzött".
o Életerő: 250
o Képesség: gyilkos ugrás
o Képesség töltődés: gyors
o Képesség hatótáv: nagy

The Tank:

Ez egy monstrum. Hihetetlenül fejlett váll- és karizmai a mutáció eredményei. Élete rengeteg. Megölni egyedül lehetetlen. Gyors, és képes falakat betörni, köveket hajigálni (akár több száz kilogrammosakat is). Igazi ellenfél.
o Játékos irányítás: Van; Ez a mutáns hihetetlen erős és gyors. Ökleivel képes az ellenfelét messze elütni, vagy (halálosan) megsebezni. Képessége az, hogy képes kitépni a földből nagy darabokat, majd azokat a "túlélők" felé hajítja. Akit eltalál, az a földre kerül, vagy meghal.
o Életerő: 3000/4000/6000/8000(Easy/Normal/Advanced/Expert)
o Képesség: szikladobás
o Képesség töltődés: közepes
o Képesség hatótáv: hosszú

The Jockey:

Ez a görbe hátú, hajlott lény képes nagyokat ugrálva egy túlélő fejére ugrani. Nehéz eltalálni, mert viszonylag kicsi és gyors. Szakadt atlétát visel.
o Játékos irányítás: Van; A játékos képes ráugrani (a képesség betöltődése után) a "túlélők" fejére, befogni a szemét és így irányítani. Ez azért veszélyes, mert így ha például beleesik a karakter egy szakadékba, magával rántja a "túlélőt", de elkormányozhatja így társai közeléből a játékos csapata ("fertőzöttek") közé. A játékos sem és az áldozat sem tudja megszakítani ezt a "fejenlógást", csak úgy, ha meghal valamelyikük.
o Életerő: 325
o Képesség: fejreugrás
o Képesség töltődés: gyors
o Képesség hatótáv: kicsi

The Charger:

Ez a "fertőzött" egy Tankká alakult volna át, de megállt a fejlődés közepén, és így fél keze elcsökevényesedett, míg a másik kifejlődött.("Hokizik amikor nem látják a túlélők" ezért nagyobb a jobb karja) . Gyors, és képes a porba döngölni a "túlélőt".
o Játékos irányítás: Van; A játékos képes (képességbetöltés után) gyorsan előtörni valahonnan, és elkapni egy "túlélőt". Ekkor mindketten védtelenek. A játékos fejlett kezével a földhöz vagdossa a "túlélőt" addig, amíg az meg nem hal, vagy ő maga meg nem hal.
o Életerő: 600
o Képesség: földbedöngölés
o Képesség töltődés: közepes
o Képesség hatótáv: kicsi

The Spitter:

Ez a lény nőkből jött létre. Mondhatni, hogy a Boomer testvére - hiszen a nőkre másképpen hatott a vírus. Átlagosnak tűnik. Fürdőruhát visel, és kissé kövér a hasa táján("talán állapotos?").
o Játékos irányítás: Van; A játékos (hasonlóan a Boomerhez) itt is köpni tud, de ez a sav mérgezi a "túlélőt", ha rálép - de csak addig, amíg rajta van. Amikor megölik a játékost, a karakter méreggé robban szét, beterítve a körülötte állókat.
o Életerő: 100
o Képesség: savhányás
o Képesség hatótáv: közepes
o Képesség töltődés: lassú

A "Játékos irányítás:" szöveg azt jelzi, hogy többjátékos módban irányítható játékos által a karakter.
Mint az első részben,úgy itt is van jelzése minden különleges fertőzött és a horda érkezésének.(például a hunter jellegzetes sikoltása),vagy az a pörgős zene amikor közeledik a horda..